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Yoro, la cabecera departamental del departamento de Yoro, fue otro enclave desde donde se llevó a cabo la colonización de la región. La ciudad de Yoro fue fundada en el tiempo de la conquista como Santa Cruz de Yoro, y adquirió su Titulo de ciudad el 10 de Marzo de 1852 por mandato del Jefe de Estado José Trinidad Cabañas.